The Binding of Isaac ist ein roguelike Top-Down "Shooter" mit RPG-Elementen. Ursprünglich ein Flash-Spiel, hat das Spiel aufgrund seines einzigartigen Kunststils, der gruseligen und eingängigen Hintergrundmusik und der fast unendlichen Wiederspielbarkeit viele Fans gewonnen. Zufällig generierte Levels, Beute und Feinde stellen für diejenigen, die mit Roguelike-Spielen nicht vertraut sind, eine ziemliche Herausforderung dar und erfreuen das Auge eines erfahrenen Spielers.
Der Protagonist des Spiels ist Isaac, ein Kind aus einer religiösen Familie. Seine Missgeschicke basieren auf einer biblischen Geschichte über eine Figur gleichen Namens, obwohl das Gameplay selbst sicherlich nicht in dieselben Fußstapfen treten wird. Es gibt auch zusätzliche, freischaltbare Charaktere mit einzigartigen Fähigkeiten und Eigenschaften, die sich auf den Schwierigkeitsgrad des Spiels auswirken werden.
In The Binding of Isaac gab es nicht-lineare Levels, die zu unterschiedlichen Ergebnissen im Spiel führten. Je nach gespieltem Charakter können sich auch die Spielstile unterscheiden, was den Spielern die Möglichkeit gibt, neue Metalle zu erschaffen und zu teilen, um den Wiederspielwert zu erhöhen und das Spiel schließlich vollständig abzuschließen.